Realta 60mg Cap X30#

Precauciones y Advertencias

Pensamientos y Conductas Suicidas en Niños, Adolescentes y Adultos jóvenes
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto adultos como niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o aparición de ideas y conductas suicidas (suicidio) o cambios inusuales en la conducta, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y de otros ciertos trastornos psiquiátricos, y estos mismos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, desde hace mucho tiempo existe la preocupación de que los antidepresivos puedan tener un papel en la inducción del empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.
Los análisis agrupados de ensayos a corto plazo controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (18-24 años) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de tendencias suicidas con los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con TDM, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con TDM u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en 77000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en TDM. Sin embargo, el riesgo de diferencias (fármaco vs placebo), fue relativamente estable dentro de los estratos de edad y entre las indicaciones. Ningún suicidio ocurrió en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, por ejemplo: después de muchos meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de los antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación pueden ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en la conducta, especialmente durante los primeros meses en curso de la terapia farmacológica, o en momentos de cambio de dosis, ya sea aumentos o disminuciones.
Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, se han reportado en pacientes adultos y pediátricos que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de los impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan ser precursores de la aparición de tendencias suicidas.
Se debe tener consideración para cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posible descontinuación de la medicación, en pacientes cuya depresión empeora de forma persistente o que están experimentando la aparición de tendencias suicidas o síntomas que podrían ser precursores del empeoramiento de la depresión o de las tendencias suicidas, especialmente si estos síntomas son graves y repentinos de inicio, o no formaban parte de los síntomas presentes en los pacientes.
Si se ha tomado la decisión para descontinuar el tratamiento, la medicación debe reducirse tan pronto como sea posible, pero reconociendo que la descontinuación puede estar asociada con ciertos síntomas.
Los familiares y cuidadores de los pacientes en tratamiento con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en la conducta, y otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar tales síntomas inmediatamente al personal de salud. Dicha monitorización debe incluir la observación diaria por familiares y cuidadores. Las prescripciones de duloxetina deben redactarse para la menor cantidad de capsulas de acuerdo con el buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.
Detección de pacientes con trastorno bipolar
Un episodio de depresión mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no se ha establecido en ensayos clínicos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede incrementar la posibilidad de precipitación de un episodio mixto/maniaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa una conversión de este tipo. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben estaradecuadamente seleccionados para determinar si tienen riesgo de trastorno bipolar; esta evaluación debe incluir un antecedente psiquiátrico detallado, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar, y depresión. Se debe notar que duloxetina no es aprobado para el uso en el tratamiento de la depresión bipolar.
Hepatotoxicidad
Se han notificado casos de insuficiencia hepática, a veces mortal, en pacientes tratados con duloxetina. Estos casos se han presentado como hepatitis con dolor abdominal, hepatomegalia, y elevación de los niveles de transaminasas a más de veinte veces el límite superior de lo normal (LSN) con o sin ictericia, reflejando un patrón mixto o hepatocelular de lesión hepática. Duloxetina debe suspenderse en pacientes que desarrollen ictericia u otra evidencia de disfunción hepática clínicamente significativa y no debe reanudarse a menos que pueda establecerse otra causa.
También se han reportado casos de ictericia colestática con elevación mínima de los niveles de transaminasas. Otros reportes posteriores a la comercialización indican que se han producido niveles elevados de transaminasas, bilirrubina, y fosfatasa alcalina en pacientes con enfermedad hepática crónica o cirrosis.
Duloxetina aumentó el riesgo de elevación de los niveles de transaminasas séricas en los programas de desarrollo de los ensayos clínicos. Las elevaciones de transaminasas hepáticas dieron lugar a la descontinuación del tratamiento en un 0.3% (92/34,756) de los pacientes tratados con duloxetina. En la mayoría de los pacientes, el tiempo medio hasta la detección de la elevación de las transaminasas fue de aproximadamente dos meses. En los ensayos clínicos controlados con placebo para adultos, para pacientes con valores ALT basales normales y anormales, se produjo una elevación de ALT > 3 veces el límite superior normal (LSN) en el 1.25% (144/11,496) de pacientes tratados con duloxetina comparados con el 0.45% (39/8716) de los pacientes tratados con placebo. En los estudios controlados con placebo en adultos usando un diseño de dosis fija, hubo evidencia de una relación dosis-respuesta de duloxetina para la elevación de ALT y AST de > 3 veces el LSN y > 5 veces el LSN, respectivamente.
Debido a que es posible que duloxetina y el alcohol puedan interactuar para causar daño hepático o que duloxetina puede agravar una enfermedad hepática preexistente, duloxetina no se debe recetar a pacientes con consumo sustancial del alcohol o evidencia de enfermedad hepática crónica.
Hipotensión ortostática, síncope y caídas
Se han notificado casos de hipotensión ortostática, sincope y caídas en pacientes tratados con las dosis recomendadas de duloxetina. La hipotensión ortostática y el síncope tienden a ocurrir durante la primera semana de tratamiento, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con duloxetina, particularmente después de los aumentos de dosis. El riesgo de caídas parece estar relacionado con el grado de disminución ortostática de la presión arterial, así como otros factores que pueden aumentar el riesgo subyacente de las caídas.En un análisis de pacientes de todos los ensayos clínicos controlado con placebo, los pacientes tratados con duloxetina reportaron una mayor tasa de caídas en comparación con los pacientes tratados con placebo.
El riesgo parece estar relacionado con la presencia de una disminución ortostática de la presión arterial. El riesgo de la disminución de la presión arterial puede ser mayor en pacientes que toman medicamentos concomitantes que inducen la hipotensión ortostática (como antihipertensivos) o son inhibidores potentes del CYP1A2 y en pacientes que toman duloxetina a dosis superiores a 60 mg al día. Se debe considerar la reducción de la dosis o a la descontinuación de duloxetina en pacientes que experimentan hipotensión ortostática sintomática, caídas y/o sincope durante el tratamiento con duloxetina.
El riesgo de caídas también pareció ser proporcional al riesgo subyacente de caídas de un paciente y pareció aumentar progresivamente con la edad. Como los pacientes ancianos tienden a tener un mayor riesgo subyacente de caídas debido a una prevalencia mayor de factores de riesgo como el uso de múltiples medicamentos, comorbilidades médicas y alteraciones al andar, el impacto del aumento de la edad por sí sola no está claro. Se han reportado caídas con serias consecuencias incluyendo fracturas de hueso y hospitalizaciones.
Síndrome serotoninérgico
Se ha informado el desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal con ISRN e ISRS, incluyendo duloxetina, sola pero especialmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y hierba de San Juan) y con los fármacos que alteren el metabolismo de la serotonina (en particular, IMAOs, tanto los destinados a tratar trastornos psiquiátricos como también otros, como linezolid y azul de metileno intravenoso).
Los síntomas del síndrome serotoninérgico puede incluir cambios en el estado mental (por ejemplo: agitación, alucinaciones, delirio, y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo: taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, rubor, hipertermia), síntomas neuromusculares (por ejemplo: temblor, rigidez, mioclonías, hiperreflexia, descoordinación), convulsiones, y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo: nausea, vómito, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico.
El uso concomitante de duloxetina con antidepresivos IMAO está contraindicado. Duloxetina no debe iniciarse en un paciente quien esté siendo tratado con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso.
Todos los reportes con azul de metileno que proporcionaron información sobre la vía de administración involucraron la administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg/kg a 8 mg/kg. Ningún informe incluyó la administración de azul de metileno por otras vías (como tabletas orales o inyección local de tejido) o a dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que sea necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso en un paciente que toma duloxetina. Se debe descontinuar el tratamiento con duloxetina antes de iniciar el tratamiento con el IMAO.
Si el uso concomitante de duloxetina con otros fármacos serotoninergicos incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y hierba de San Juan está clínicamente justificado, los pacientes deben ser conscientes de un posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. El tratamiento con duloxetina y cualquier agente serotoninérgico concomitante, debe descontinuarse inmediatamente si los eventos anteriores ocurren y el tratamiento sintomático de soporte debe iniciarse.
Aumento de riesgo de sangrado
Los medicamentos que interfieren con la inhibición de la recaptación de serotonina, incluido duloxetina, pueden aumentar el riesgo de hemorragias. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (diseño de casos y controles y cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de fármacos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal. Un estudio posterior a la comercialización mostró una mayor incidencia de hemorragia posparto en las madres que toman duloxetina. Otros episodios hemorrágicos relacionados con el uso de ISRS y IRSN van desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales. El uso concomitante de aspirina, medicamentosantiinflamatorios no esteroides (AINE), warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo.
Informe a los pacientes sobre el riesgo de hemorragia asociado con el uso concomitante de duloxetina y AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.
Reacciones graves en la piel:
Reacciones graves en la piel, incluyendo eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pueden producirse con duloxetina. El índice de notificación de SSJ asociado con el uso de duloxetina excede la tasa de incidencia de antecedentes de la población para esta reacción grave en la piel (1 a 2 casos por millón de personas al año). En general, se acepta que la tasa de notificación es una subestimación debido a la falta de notificación.
Duloxetina debe descontinuarse a la primera aparición de ampollas, descamación, erosiones y cualquier otro signo de hipersensibilidad si ninguna otra etiología puede ser identificada.
Síndrome de discontinuación
Los síntomas de discontinuación han sido evaluados sistemáticamente en los pacientes que toman duloxetina. Después de la interrupción abrupta o gradual en los ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, los siguientes síntomas ocurrieron en un 1% o más y con una tasa significativamente mayor en los pacientes tratados con duloxetina comparados con los que interrumpieron el placebo: mareos, dolor de cabeza, nausea, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad hiperhidrosis y fatiga.
Durante la comercialización de otros ISRS e IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), ha habido reportes espontáneos de reacciones adversas que se produjeron por la discontinuación de estos fármacos, especialmente cuando fueron bruscas, incluyendo lo siguiente: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, alteraciones sensoriales (por ejemplo parestesias como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus, y convulsiones. Aunque estas reacciones son generalmente autolimitadas, algunas han sido reportadas por ser graves.
Los pacientes deben estar monitoreados para detectar estos síntomas cuando se descontinúe el tratamiento con duloxetina. Se recomienda siempre que sea posible una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción abrupta. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución de la dosis o tras suspender el tratamiento, se puede considerar restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual.
Activación de la Manía/Hipomanía
En los ensayos de adultos controlados con placebo en pacientes con TDM, se reportó activación de manía o hipomanía en el 0.1% (4/3779) de los pacientes tratados con duloxetina y en el 0.04% (1/2536) de los pacientes tratados con placebo. No se reportó activación de manía o hipomanía en ensayos controlados con placebo de DPNP, GAD, fibromialgía o dolor musculoesquelético crónico. Se ha reportado activación de manía o hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastornos del estado de ánimo que fueron tratados con otros fármacos comercializados eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Al igual que con estos otros agentes, duloxetina debe usarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de manía.
Glaucoma de ángulo cerrado
La dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos fármacos antidepresivos incluyendo duloxetina puede desencadenar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.
Convulsiones
Duloxetina no ha sido evaluada sistemáticamente en pacientes con trastorno convulsivo, y tales pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, las convulsiones ocurrieron en el 0.02% (3/12,722) de los pacientes tratados con duloxetina y en el 0.01% (1/9513) de los pacientes tratados con placebo. Duloxetina debe prescribirse con cuidado en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos.
Aumento de la Presión Arterial
En los ensayos clínicos en adultos controlados con placebo en las poblaciones adultas aprobadas desde el inicio hasta el punto final, el tratamiento con duloxetina fue asociado con el incremento medio de 0.5 mmHg en la presión arterial sistólica y 0.8 mmHg en la presión arterial diastólica comparada a la disminución media de 0.6 mmHg sistólica y 0.3 mmHg diastólica en los pacientes tratados con placebo. No hubo diferencia significativa en la frecuencia de la presión arterial elevada sostenida (3 vistas consecutivas). En un estudio de farmacología clínica diseñado para evaluar los efectos de duloxetina en varios parámetros, incluyendo la presión arterial a dosis supraterapeuticas con un ajuste de dosis acelerada, hubo evidencia de incrementos en la presión arterial decúbito supino a dosis de hasta 200 mg dos veces al día (aproximadamente 3,3 veces la dosis máxima recomendada). Con la dosis más alta de 200 mg dos veces al día, el incremento de la frecuencia cardíaca media fue de 5.0 a 6.8 latidos y los incrementos de la presión arterial media fueron 4.7 a 6.8 mm Hg (sistólica) y 4.5 a 7 mm Hg (diastólica) hasta 12 horas después de la dosis.
La presión arterial debe medirse antes de iniciar el tratamiento y medirse periódicamente a lo largo del tratamiento.
Select language
Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para garantizar el funcionamiento de nuestro sitio web. Al hacer clic en “Aceptar”, usted acepta que las cookies se guarden en su dispositivo para mejorar la navegación del sitio, analizar el uso del mismo, y colaborar con nuestros estudios para marketing. También puede configurarlas. Ver
Política de Cookies
Configurar
Aceptar
RECHAZAR TODAS
Política de Privacidad
Desarrollado por:
Preferencias sobre cookies
Opina aquí